La inmunoterapia en cáncer de páncreas se encuentra en la etapa de ensayos clínicos, lo que ofrece nuevas posibles opciones para quienes padecen este cáncer difícil de tratar.
El páncreas es un órgano del sistema digestivo ubicado detrás del estómago, está rodeado por el bazo y el intestino delgado. Tiene dos funciones principales: una función endocrina que libera insulina y glucagón en el torrente sanguíneo, y una función exocrina que produce enzimas digestivas que se liberan en el intestino delgado.
La incidencia del cáncer de páncreas está aumentando, y en algunos informes se prevé que en 2030 el número de nuevos casos y muertes por cáncer de páncreas aumentará más del doble. El adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) representa más del 90 % de los casos de cáncer de páncreas.
El cáncer de páncreas es muy difícil de detectar o diagnosticar en las primeras etapas de la enfermedad. Muchas veces se desarrolla sin síntomas iniciales, no existe un método utilizado ampliamente para su detección temprana y, aunque se han identificado algunos factores de riesgo (como el consumo de tabaco, los antecedentes familiares de cáncer de páncreas y antecedentes personales de pancreatitis, diabetes u obesidad), pocos pacientes diagnosticados presentan factores de riesgo identificables.
El cáncer de páncreas es el cáncer más letal del mundo y la cuarta causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos. Se estima que cada año se diagnostica cáncer de páncreas a 460.000 personas en todo el mundo y a 60.000 en los Estados Unidos, y causa unas 430.000 muertes a nivel mundial y 48.000 en los Estados Unidos.
El adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) es sumamente letal en todas las fases. Los índices de supervivencia a 1 y 5 años son del 27 % y el 9 %, respectivamente, lo que lo convierte en el único cáncer con un índice general de supervivencia a 5 años de un dígito.
Actualmente son limitados los tratamientos eficaces para pacientes con la enfermedad en estado avanzado que no reúnen las condiciones para la cirugía, pronóstico que constituye la mayoría de los diagnósticos de cáncer de páncreas. El cáncer de páncreas es significativamente más resistente a la quimioterapia que otros tipos de cáncer, lo que deja a los pacientes con menos opciones al momento de tratar la enfermedad en sus primeras etapas.
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Los tratamientos tradicionales para el cáncer de páncreas son: resección quirúrgica, radioterapia, tratamientos ablativos y quimioterapia.
Actualmente, el único tratamiento para el cáncer de páncreas con alguna posibilidad de curar al paciente es la extirpación total del páncreas, procedimiento quirúrgico viable para menos del 20 % de los diagnosticados. Muchos de los pacientes que se someten a la cirugía recaerán eventualmente, lo que indica la urgente necesidad de tratamientos más eficaces con más probabilidades de evitar posibles reincidencias.
La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente, existe dos opciónes de inmunoterapia aprobada por la FDA para un pequeño subconjunto de pacientes con cáncer de páncreas, y se están investigando muchas más en ensayos clínicos.
Inmunomoduladores
- Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de páncreas avanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
- Pembrolizumab (Keytruda®): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de páncreas avanzado que tiene alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) o alta carga mutacional tumoral (TMB-H)
Debido al constante mal pronóstico y a la falta de opciones de tratamiento eficaces, se exhorta a los pacientes con cáncer de páncreas a participar en ensayos clínicos en todos los casos.
Encuentre un ensayo clínico de cáncer de páncreas
En el CRI nos dedicamos a mejorar la calidad de vida y las posibilidades de pronóstico para los pacientes diagnosticados con esta destructiva enfermedad. Con la ayuda de nuestra red de donantes, seguimos financiando el trabajo de destacados científicos en el campo de la investigación y el tratamiento del cáncer de páncreas.
Algunos de los hallazgos y trabajos que el CRI está llevando a cabo en materia de investigación y tratamiento del cáncer de páncreas son:
- Estudio realizado por Eric Lutz, Ph. D., exbecario de predoctorado del CRI, y la Dra. Elizabeth Jaffee, investigadora de ensayos clínicos y miembro del Consejo Asesor Científico del CRI, que concluyó que una vacuna denominada GVAX podría aumentar las posibilidades de que el sistema inmunitario detecte un tumor pancreático «no inmunogénico».
- En 2012, Lauren Bayne, Ph. D., exbecaria de predoctorado del CRI en la Universidad de Pensilvania, y Yuliya Pylayeva-Gupta, Ph. D., becaria de posdoctorado del CRI en el Langone Medical Center de la Universidad de Nueva York durante el período 2009-2012, demostraron de manera independiente que la mutación del gen KRAS, que muta en casi todos los casos de cáncer de páncreas, activa la expresión de la molécula estimulante de la respuesta inmunitaria (GM-CSF), que capta las células inmunitarias inmaduras que pueden suprimir la actividad antitumoral de otras células inmunitarias.
- Albert Lo, estudiante de posgrado con financiamiento del CRI, validó las células estromales que expresan FAP como posibles blancos para la inmunoterapia contra el cáncer de páncreas, mediante estudios preclínicos de terapia adoptiva con células CAR T modificadas para actuar sobre la proteína FAP.
- Ingunn M. Stromnes, Ph. D., becario de posdoctorado del CRI, desarrolló un modelo de adenocarcinoma ductal pancreático en ratones. Descubrió que los tumores atraían las Gr-MDSCs (un tipo de célula inmunitaria reguladora) al liberar la proteína GM-CSF, y administró un anticuerpo monoclonal dirigido a un antígeno particular presente en las células Gr-MDSC, lo que permitió que los linfocitos T agresores entraran en los tumores y los atacaran.
- El Dr. Robert Vonderheide, Ph. D., miembro del Consejo Asesor Científico del CRI, está dirigiendo un ensayo clínico del CRI sobre la vía CD40, en combinación con quimioterapia e inmunoterapia de puntos de control, en pacientes con cáncer de páncreas metastásico. Los primeros resultados pusieron de manifiesto lo prometedor de este método.
Vea las investigaciones que estamos financiando sobre cáncer de páncreas. Con su ayuda, podremos financiar más investigaciones y revolucionar el tratamiento del cáncer, curar a más personas y salvar más vidas.
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