La inmunoterapia en melanoma ha cambiado la manera como se trata este cáncer. En particular, los inhibidores de puntos de control son responsables del aumento de la tasa de supervivencia de los pacientes con melanoma metastásico.
Aunque el melanoma representa menos del cinco por ciento de todos los cánceres de piel, es responsable de la gran mayoría de las muertes causadas por este tipo de cáncer. El melanoma es un cáncer que se presenta con mayor frecuencia en los melanocitos productores de pigmentos que se encuentran en la piel, pero también hay una forma denominada melanoma uveal que puede desarrollarse en el ojo.
Al igual que en todos los cánceres de piel, el principal factor de riesgo para el melanoma es la exposición a la luz UV, sea natural o artificial. Según la American Academy of Dermatology, más personas desarrollan cáncer de piel por broncearse de lo que desarrollan cáncer de pulmón por fumar.
Aunque el melanoma suele ser más fácil de detectar en etapas más tempranas que muchos otros tipos de cáncer, también es mucho más probable que produzca metástasis o se expanda a otros sistemas de órganos del cuerpo. Por esta razón, las tasas de supervivencia del melanoma localizado (estadios 1 y 2) y del melanoma metastásico varían mucho.
Desafortunadamente, los casos de cáncer de piel de melanoma están aumentando a nivel mundial. Se estima que cada año se diagnostica melanoma a 290.000 personas en todo el mundo y a 106.000 en los Estados Unidos, y causa unas 61.000 muertes a nivel mundial y 7.000 en los Estados Unidos. La tasa de supervivencia a 5 años del melanoma localizado (estadios 1 y 2) es del 98 %; sin embargo, esta tasa disminuye al 23 % en los casos en que el cáncer ha producido metástasis en partes del cuerpo u órganos distantes. (Estas cifras se basan en datos históricos recopilados hasta 2011 y pueden cambiar a medida que se amplía el uso de la inmunoterapia).
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El protocolo actual para el tratamiento del melanoma depende del pronóstico al detectar la enfermedad. En la detección temprana, el tumor de melanoma puede extirparse durante la cirugía, pero si una biopsia muestra que el melanoma se ha diseminado a los ganglios linfáticos, la estrategia de tratamiento puede incluir una cirugía más intensiva, terapia dirigida, radioterapia, inmunoterapia o ensayos clínicos.
La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Actualmente hay nueve opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el melanoma.
Inmunomoduladores
- Aldesleukina (Proleukin®): citocina dirigida a la vía IL-2/IL-2R; aprobado para pacientes con melanoma avanzada
- Atezolizumab (Tecentriq®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado en combinación con cobimetinib y vemurafenib para un subconjunto de pacientes con melanoma avanzada
- Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con melanoma avanzada que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
- Interferón alfa-2b (Intron A®): citocina dirigida a la vía IFNAR1/2; aprobado para subgrupos de pacientes con melanoma
- Ipilimumab (Yervoy®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía CTLA-4; aprobado para subgrupos de pacientes con melanoma avanzado, incluso como tratamiento de primera línea y en combinación con nivolumab
- Nivolumab (Opdivo®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con melanoma avanzado, incluso en combinación con ipilimumab
- Peginterferón alfa-2b (Sylatron®/PEG-Intron®): citocina dirigida a la vía IFNAR1; aprobado para subgrupos de pacientes con melanoma
- Pembrolizumab (Keytruda®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subgrupos de pacientes con melanoma avanzado, incluso en el ajuste adyuvante (prequirúrgico)
Terapia vírica oncolítica
- T-VEC (Imlygic®): virus de herpes simple (VHS) modificado que infecta las células tumorales y promueve su destrucción; aprobado para subgrupos de pacientes con melanoma avanzado
A pesar de los recientes avances en las terapias de melanoma aprobadas por la FDA, muchos pacientes con melanoma metastásico avanzado aún enfrentan importante riesgo de mortalidad. La naturaleza agresiva de esta enfermedad fundamenta la necesidad urgente de inmunoterapias en melanoma más exitosas y eficaces.
Encuentre un ensayo clínico de melanoma
Durante más de tres décadas, el CRI ha financiado investigaciones clínicas y de laboratorio para el desarrollo de inmunoterapias en melanoma, otorgando cerca de 38 millones de dólares para la lucha contra este mortal cáncer de piel. Este apoyo ha financiado efectivamente más de 35 ensayos clínicos que reclutaron alrededor de 750 pacientes con melanoma, ayudando a avanzar en el campo del tratamiento mediante una mejor percepción y comprensión de la enfermedad.
El melanoma está en el eje de las investigaciones en curso sobre inmunoterapia realizadas por científicos del CRI. Con la ayuda de nuestra comunidad de donantes, nuestra organización continúa apoyando la investigación innovadora en el campo de la inmunoterapia en melanoma, del laboratorio a la clínica a la recuperación del paciente.
- El Dr. Padmanee Sharma, Ph. D., y colegas descubrieron una vía celular denominada ICOS cuya activación en linfocitos T en respuesta al tratamiento con ipilimumab, y la activación sostenida de esta vía, pueden explicar por qué algunos pacientes responden mejor a la terapia que otros.
- Mediante el programa de filantropía empresarial del CRI, un ensayo de fase 1 sobre melanoma y otros cánceres está probando el anticuerpo experimental GITR (el primer tratamiento de este tipo que se prueba en pacientes con cáncer) para mejorar la actividad de los linfocitos T contra el cáncer en Memorial Sloan Kettering Cancer Center bajo la dirección del Dr. Jedd D. Wolchok, Ph. D.
- Timothy N.J. Bullock, Ph. D., investigador del CRI, en el Sistema de Salud de la Universidad de Virginia, demostró que un anticuerpo monoclonal diseñado para activar la molécula coestimuladora CD27, que juega un papel importante en la activación, supervivencia y diferenciación de los linfocitos T, redujo significativamente la progresión de metástasis y tumores primarios en un modelo de ratón de melanoma.
- La Dra. Hassane Zarour, investigadora de ensayos clínicos, y colegas del Instituto del Cáncer de la Universidad de Pittsburgh encontraron que las células que expresan las moléculas TIM-3 y PD-1 constituían un subconjunto altamente disfuncional de linfocitos T agresores específicos de tumores en pacientes con melanoma avanzado.
- Li Tang, Ph. D., del MIT y becario de posdoctorado del CRI, desarrolló una novedosa técnica utilizando nanotecnología en melanoma y otros cánceres para suministrar productos químicos inmunoestimulantes denominados citocinas directamente al local de los tumores.
Vea las investigaciones que estamos financiando sobre melanoma. Con su ayuda, podremos financiar más investigaciones y revolucionar el tratamiento del melanoma, de modo de salvar más vidas.
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