Los anticuerpos dirigidos son proteínas producidas por el sistema inmunitario, que se pueden modificar para activar marcadores específicos en las células cancerosas a fin de alterar la actividad cancerosa, especialmente su crecimiento incontrolado. Los conjugados anticuerpos-fármacos (ADC) contienen fármacos oncológicos que pueden dirigirse a los tumores. Los anticuerpos captadores biespecíficos de linfocitos T (BiTE) unen las células cancerosas y los linfocitos T para ayudar al sistema inmunitario a responder con mayor rapidez y eficacia. Entre los blancos de anticuerpos que se están evaluando en ensayos clínicos sobre el mieloma múltiple se incluyen:
- BCMA: importante receptor transmisor de señales que se encuentra principalmente en las células B maduras; a menudo se expresa mediante células de linfoma y mieloma
- CD19: receptor que se encuentra en la superficie de casi todas las células inmunitarias B que influye en su crecimiento, desarrollo y actividad; a menudo se expresa por células de leucemia, linfoma y mieloma
- CD20: receptor que se encuentra en la superficie de las células inmunitarias B durante su desarrollo; a menudo se expresa mediante células de leucemia, linfoma y mieloma
- CD38: proteína de la superficie de células inmunitarias que participa en la transmisión de señales y adhesión celular; con frecuencia se expresa mediante células de leucemia y mieloma
- CD52: proteína que se encuentra en la superficie de células inmunitarias maduras, así como en otros tipos de células
- EGFR: vía que controla el crecimiento celular y que con frecuencia muta en el cáncer
- HER2: vía que controla el crecimiento celular; normalmente presenta expresión aumentada en el cáncer y se asocia con la metástasis
- SLAMF7: proteína superficial que se encuentra en las células plasmáticas; con frecuencia se expresa mediante células de linfoma y mieloma
Las vacunas contra el cáncer están diseñadas para provocar una respuesta inmunitaria frente a antígenos específicos del tumor o asociados al tumor, estimulando al sistema inmunitario a atacar las células cancerosas que contienen esos antígenos. Pueden elaborarse a partir de diversos componentes como células, proteínas, ADN, virus, bacterias y moléculas pequeñas. Entre los blancos de vacunas contra el cáncer que se están evaluando en ensayos clínicos del mieloma múltiple se incluyen:
- Antígenos MAGE: los genes que producen estas proteínas normalmente se desactivan en las células adultas, pero pueden reactivarse en las células cancerosas, marcándolas como anómalas para el sistema inmunitario
- Survivina: proteína que puede evitar la muerte celular y presenta expresión aumentada en varios tipos de células cancerosas
- Telomerasa: enzima que ayuda a proteger la salud del ADN celular, utilizada por las células cancerosas para volverse inmortales
- Antígenos asociados al tumor (TAA): proteínas que suelen expresarse a niveles anormalmente elevados en las células tumorales y pueden usarse para atacarlas. También pueden encontrarse en las células normales a niveles más bajos
- WT1: proteína que suele mutar y se expresa de manera anormal en pacientes con cáncer, especialmente con tumor de Wilms (WT)
La terapia celular adoptiva consiste en extraer células inmunitarias del paciente, expandirlas o bien modificarlas, y luego volver a introducirlas en el paciente para que puedan buscar y eliminar las células cancerosas. En la terapia con células CAR T, se modifican los linfocitos T y se les agrega receptores de antígenos quiméricos (CAR) que les permiten combatir mejor el cáncer. Los linfocitos citolíticos naturales y los linfocitos infiltrados en el tumor (TIL) también pueden potenciarse y volver a introducirse en el paciente. Entre los blancos de las inmunoterapias con células que se están evaluando en ensayos clínicos del mieloma múltiple se incluyen:
- BCMA: importante receptor transmisor de señales que se encuentra principalmente en las células B maduras; a menudo se expresa mediante células de linfoma y mieloma
- CD19: receptor que se encuentra en la superficie de casi todas las células B que influye en su crecimiento, desarrollo y actividad; a menudo se expresa mediante células de leucemia, linfoma y mieloma
- CD20: receptor que se encuentra en la superficie de las células B durante su desarrollo; a menudo se expresa mediante células de leucemia, linfoma y mieloma
- NY-ESO-1: proteína normalmente producida solo antes del nacimiento, pero que a menudo se expresa de manera anormal en el cáncer
- WT1: proteína que suele mutar y se expresa de manera anormal en pacientes con cáncer, especialmente con tumor de Wilms (WT)
Los inmunomoduladores manejan los «frenos» y los «aceleradores» del sistema inmunitario. Los inhibidores de puntos de control actúan sobre las moléculas de las células inmunitarias para desencadenar respuestas inmunitarias nuevas frente al cáncer, o mejorar las existentes. Las citocinas regulan la maduración, el crecimiento y la capacidad de respuesta de las células inmunitarias. Los adyuvantes pueden estimular vías para brindar una protección más prolongada o producir más anticuerpos. Entre los blancos de inmunomoduladores que se están evaluando en ensayos clínicos del mieloma múltiple se incluyen:
- CTLA-4: el bloqueo de esta vía puede ayudar a promover la expansión y diversificación de los linfocitos T citotóxicos
- IL-2/IL-2R: la activación de esta vía de citocinas puede ayudar a estimular el crecimiento y la expansión de los linfocitos T citotóxicos
- PD-1/PD-L1: el bloqueo de esta vía puede ayudar a evitar que las linfocitos T citotóxicos se «agoten» y a reanudar la actividad de los linfocitos T ya agotados
- Receptores de tipo Toll (TLR): la activación de estos receptores inmunitarios innatos puede ayudar a estimular respuestas similares a las de las vacunas frente a tumores
La terapia vírica oncolítica utiliza los virus que, con frecuencia, se modifican para infectar células tumorales y hacer que se autodestruyan. Esto puede atraer la atención de células inmunitarias para eliminar el tumor principal y, potencialmente, otros tumores del cuerpo. Entre las plataformas virales que se están evaluando en ensayos clínicos de mieloma múltiple se encuentran:
- Virus del sarampión: virus altamente contagioso que infecta las vías respiratorias y puede causar sarampión
- Reovirus: familia de virus que puede afectar el tracto gastrointestinal y respiratorio en una serie de especies animales
- Virus de la estomatitis vesicular: virus que pertenece a la misma familia que el virus de la rabia; puede causar síntomas similares a la gripe en humanos